索非布韦Sofosbuvir

作为HCV NS5B聚合酶抑制剂, PSI-7977比PSI-7976更有效抑制HCV RNA复制,EC50分别为92 nM 和 1.07 μM，EC90 分别为0.29 μM和 2.99 μM, 相应地，克隆A细胞与 PSI-7977 温育，比克隆A细胞与 PSI-7976温育，产生更高浓度PSI-7409。PSI-7977是CatA的有效底物，形成 PSI-352707，比PSI-7976效果高30多倍。[1] S282T NS5B 聚合酶突变型而不是S96T 突变型抗PSI-7977，EC90从0.42 μM 提高到7.8 μM。在 8天 细胞毒性检测中， PSI-7977作用于Huh7, HepG2, BxPC3, 和CEM细胞没有毒性，即使浓度高达100 μM。PSI-7977处理HepG2细胞14天，抑制mtDNA和rDNA, IC90分别为72.1 μM和 68.6 μM。[2] PSI-7977有效抑制基因型(GT) 1a, 1b, 和 2a复制，以及含GT 2a, 2b,和3a NS5B聚合酶的嵌合复制。 JFH-1 NS5B 区序列分析说明 选择在 S282T出现前后的其他氨基酸变化,包括T179A, M289L, I293L, M434T, 和H479P, 必需抗PSI-7977。[3]